曹魏后期，司马氏怀有异志，常派贾充去探看朝中各大臣的志向，一次贾充在边地‘慰问'镇东将军诸葛诞时，问："天下人都希望曹主能把天下让给司马氏，不知你怎么想？"诸葛诞生气的说："你难道不是贾豫州的儿子吗？你们父子身受曹魏大恩，你为什么却总想要把国家社稷让给别人？"贾充回来，力劝司马氏早除后患。
魏废帝曹髦无法容忍司马氏三世专权，领着宫里的卫兵和奴仆冲出皇宫，司马昭派贾充领兵迎战，曹髦挥动宝剑喊道："你们反了吗？"士兵都不敢和皇帝对阵，纷纷转身逃跑，亲信问贾充："我们怎么办？"贾充说："司马公养着你们，难道不就是为了今天？"于是亲信上前刺死了曹髦，司马氏建立晋朝后，贾充出任车骑将军、尚书仆射，封鲁郡公，荣耀当时。
贾充的妻子郭氏生性妒忌。儿子三岁时，乳母抱着在家门口玩耍。贾充回家，孩子看见父亲喜笑，贾充过来逗弄孩子，郭氏望见，认为贾充和乳母有私情，用鞭子打死了乳母，孩子恋念乳母，发病而死。后来又生了个男孩子，过了不久，乳母抱着孩子，贾充用手摸孩子的头，郭氏又怀疑乳母，又打死了，孩子又因为思慕而死。于是直到贾充六十五岁去世，再也没有子嗣。
"早知穷达有命，恨不十年读书。"贾充权重一时，但不能积善行德，连儿子都保不住，读书每至此，不由不叹。
（《晋书》）
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